香港科技大學研究人員發現基因突變機制 為致命腦癌患者帶來新治療線索

由香港科技大學(科大)與北京天壇醫院組成的研究團隊，近日發現一種罕見的致命腦癌「繼發性膠質母細胞瘤(sGBM)」的突變機制，了解到該癌腫瘤是如何由嚴重性較低的腫瘤演變成致命的sGBM。這項突破性的發現為對化療無效的腦癌患者帶來新希望。

於醫院管理局每年錄得的200宗惡性腦腫瘤新症當中，約四分一為「低級別神經膠質瘤（LGG）腫瘤」。這些生長於脊柱或大腦神經細胞附近的異變細胞，最終會演化成今日所知、惡性腦腫瘤中最「毒」的sGBM。雖然sGBM可經手術切除或透過口服化療藥物替莫唑胺(TMZ)治療，但絕大部分都會再出現突變，使患者病情復發，死亡率接近百分之一百。由LGG腫瘤演變成sGBM腫瘤的基因特徵和進化機制一直未明。

直至現在，由科大生命科學部兼化學及生物工程學系助理教授王吉光領導的研究團隊，發現MET基因中 METex14這一節，乃引致上述腫瘤進化過程的一大「罪魁禍首」。團隊以特別設計的運算模型，分析並整合188個sGBM病人的基因組數據，當中包括由中國內地及南韓病人收集得來的新樣本，發現約14％的患者樣本於MET這個基因出現了突變。

科大的合作伙伴－北京市神經外科研究所兼北京天壇醫院江濤教授及其團隊，參考這個發現後，識別出一種名為PLB-1001的藥物分子，這個分子能滲透大腦用作防禦的「血腦屏障」（即一種在中樞神經系統中負責分離血液循環和細胞外液的生理結構）而直達腦內腫瘤。PLB-1001能標靶sGBM腫瘤，並追擊腫瘤進一步的突變，成效顯著。

在18名參與PLB-1001臨床試驗的晚期癌症患者中，部分對該藥物有正面反應。患者在北京天壇醫院接受每天約50至300毫克的藥物治療後，其中二人的腫瘤明顯縮小達十二週，患者其間症狀得以舒緩，藥物亦未有呈現明顯的副作用。

科大的王吉光教授說：「PLB-1001還需要更多研究，譬如它是否能與其他藥物合用，以達成更有效和持續的效果。但這次臨床試驗結果對於進一步了解sGBM的治療非常重要。建立癌症進化運算模型有助預測癌細胞的行為和設計優先治療方案，而精準的癌症治療藥物可為病人制訂個人化的治療方法，不過突變會令癌病不斷變化，為精準治療的過程帶來不少變數。作為最難醫治的癌症之一，我們正努力為sGBM尋找更好的治療方案。」

是次硏究的結果已於2018年11月29日發表在頂級科學期刊《細胞》中。這篇文章是從2016年開始王吉光教授在膠質母細胞瘤領域發表的第四篇頂級期刊論文，其他三篇分別發表在2016年、2017年和2018年的《自然 遺傳學》上。

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