香港科技大學(科大)化學系助理教授黃敬皓教授領導的研究團隊近日透過生物工程技術取得重大突破,研發出新型的聚糖靶向系統,稱為「凝集素定向蛋白聚集療法(LPAT)」。透過這項技術,研究團隊成功在小鼠模型中開發出能夠預防轉移性乳腺癌形成及生長的治療方法。
靶向抗癌療法具有難以替代的臨床價值,其通過更嚴格篩選、更精準的方式消除癌細胞,可避免傳統化療常有的嚴重副作用。現時,癌症靶向療法主要採用單克隆抗體技術,該技術通常被設計用於識別癌細胞表面過度表達的特定生物標誌物。儘管抗體在靶向治療領域的影響無可比擬,但其亦存在一項眾所周知的局限——無法有效區分癌細胞相關的聚糖與正常健康組織中的聚糖。因此,眾多靶向聚糖的抗體藥物均未能通過臨床試驗。許多癌組織在生長和轉移至身體其他部位時,其細胞表面聚糖水平會顯著升高,然而目前針對該靶點的有效干預策略仍屬空白,未能充分實現靶向糖基化治療的潛力。
為攻克此難題,黃教授的研究團隊近期於《Biomaterials》期刊發表一項研究,提出一種新策略:透過生物工程設計的蛋白質療法,選擇性地結合富含唾液酸(即高唾液酸化)的乳腺癌細胞。該治療劑利用高轉移性癌細胞分泌的天然蛋白酶釋放活化蛋白,隨後該活化蛋白可自組成六聚體蛋白複合物,從而強力結合高唾液酸化乳腺癌細胞。反之,當遇到正常細胞如紅血細胞時,治療劑因無法滿足激活條件而結合能力極弱。研究顯示,該技術能顯著抑制高轉移性乳腺癌細胞的黏附、侵襲及遷移活性。此外,研究團隊還證明該療法能完全抑制轉移性肺腫瘤在小鼠體內形成。
回顧這項成果,黃教授表示:「我們在這項研究中觀察到的聚糖識別精度,是抗體技術難以輕易實現的。鑒於目前僅觸及該技術的表層,我們非常期待進一步探索轉移預防療法的可能性。」